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PRX 速递:连接物理机制和演化功能,分子拔河揭示免疫细胞库适应潜力

集智编辑部 集智俱乐部 2024-03-21


关键词:适应性免疫,分子拔河动力学,细胞突变


论文题目:Molecular Tug of War Reveals Adaptive Potential of an Immune Cell Repertoire论文来源:Physical Review X论文链接:https://journals.aps.org/prx/abstract/10.1103/PhysRevX.13.021022

适应性免疫系统持续地重塑其淋巴细胞库,以便更好地防御未来的病原体。它提高动态抗原识别的能力,依赖于体细胞突变,和表达高亲和力抗原受体的 B 淋巴细胞的选择性扩增。然而,个体内的这种快速演化似乎效率不高,抗原结合亲和力的提高有一个适度的上限。 直到最近,实验才开始揭示演化中的 B 细胞使用主动力从呈递细胞中物理提取抗原,并且提取水平决定了克隆适应性。这些观察结果挑战了现有的观点,即受体-抗原结合的平衡常数决定了B细胞克隆的选择优势。

这项研究提出了一个理论框架,来探讨拔河式抗原提取(tug-of-war antigen extraction)如何影响演化后的B细胞库的质量和多样性。作者提出,体内选择的显而易见的“无效性”可能是非平衡抗原识别的直接后果。

研究理论预测,一方面,抗原系链强度的物理限制在牵引力下设定了亲和力上限。另一方面,有趣的是,细胞可以利用力的异质性来使结合表型多样化,而不影响适应性,从而在资源限制下保持可塑性。

这些结果表明,通过在抗原识别过程中进行分子拔河来主动探测受体质量,限制了对当前抗原的反应能力,但提供了对未来变种的适应性好处。通过连接物理机制和演化功能,这项工作揭示了主动力在免疫适应中的多方面作用,使得对淋巴细胞库动态性的关键观察合理化。

图1. 研究模型概览。

图2. 有效的系链强度设置可演化的抗体亲和力。

图3. 主动力的使用引导 B 细胞演化并导致 B 细胞适应性和抗体质量之间的差异。



编译|刘志航



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