Biopharmaceutics & Drug Disposition 2021年高被引合集

BJCP 特刊荐读

Biopharmaceutics & Drug Disposition

Editor-In-Chief: K. Sandy Pang

Impact factor: 1.627

Online ISSN: 1099-081X

Biopharmaceutics & Drug Disposition出版有关生物药剂学、药物处置、药代动力学和药效学方面的原创性研究、综述与简报，我们尤其欢迎与药物研发和治疗直接相关的文章。主要关注的主题包括但不限于：

• 动物和人体药理学研究，侧重于与药物及其代谢产物的血药及组织浓度相关的治疗反应、药效学和毒性研究

• 药物体内外吸收、分布、代谢、转运和排泄等有关人体用药的研究

• 膜转运和酶相关研究，包括如何调节以及药物基因组学对药物吸收和处置的影响

• 药物研发中的模拟和建模

期刊主页：

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/1099081x

本期小编精选6篇2021年高被引文章内容与大家分享，欢迎广大科研人员在线阅读，并积极向期刊投稿！

1. 心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil缓释片的用药可替代性和食物对其的药代动力学影响

Switchability and minimal effect of food on pharmacokinetics of modified release tablet strengths of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator

Ashit Trivedi, Rajneet K. Oberoi, Mia Mackowski, Pegah Jafarinasabian, Hanze Zhang, Stephen Flach, Mary Ann Simiens, Bianca Terminello, Siddique Abbasi, Sandeep Dutta, Edward Lee

Omecamtiv mecarbil (OM) 是一种用于治疗心力衰竭的心肌肌球蛋白激活剂。本研究通过两项开放性标记、随机、交叉研究，在健康受试者中评估了食物对不同规格的缓释片的药代动力学影响，以及两片25mgOM缓释片与一片50mgOM缓释片的生物等效性。研究表明，食物对三种研究规格的OM缓释片的药代动力学影响均较小，2片25mg的OM缓释片可替代1片50mgOM缓释片。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdd.2293

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2. 法匹拉韦在肝胞质液内的生物转化：人、猴、大鼠和小鼠的物种和性别差异

Favipiravir biotransformation in liver cytosol: Species and sex differences in humans, monkeys, rats, and mice

Nobumitsu Hanioka, Keita Saito, Takashi Isobe, Susumu Ohkawara, Hideto Jinno, Toshiko Tanaka-Kagawa

法匹拉韦(Favipiravir)是一种抗病毒药物，对多种RNA病毒展现出良好的抗病毒活性作用。法匹拉韦在人体内通过醛氧化酶代谢为无活性的氧化代谢物(M1)。本研究对人类男性和女性、猴、大鼠、小鼠的肝胞质液进行分析，研究法匹拉韦在体内向M1的转化。M1转化的动力学在所有物种中均遵循Michaelis-Menten模型。雄性和雌性的CL（内在清除率）值均存在物种差异，为猴>人>小鼠>大鼠。CL值同时存在性别差异，在人和小鼠中表现为雄性>雌性， 在猴和大鼠中表现为雌性>雄性。这表明醛氧化酶在法匹拉韦的肝脏代谢中的作用因物种和性别的不同而存在很大的差异，这项研究将有助于评估法匹拉韦对新型及变异病毒的抗病毒活性。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdd.2275

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3. 生物药剂学分类系统 (BCS) III类药物转向生物等效性豁免的科学考虑：建模和模拟的帮助

Scientific considerations to move towards biowaiver for biopharmaceutical classification system class III drugs: How modeling and simulation can help

Fang Wu, Rodrigo Cristofoletti, Liang Zhao, Amin Rostami-Hodjegan

美国食品药品监督管理局（FDA）2017年版指南中提出了生物药剂学分类系统(BCS)生物等效性豁免的资格标准，包括药物在生理pH范围内的高溶解性及剂型考虑。然而，采用传统的质量平衡反褶积方法进行体内外相关性（IVVC）研究不适用于可快速溶解的BCS III类药物（高溶解性低渗透性）。与传统方法相比，生理药代动力学模型可通过调节房室吸收及转运模型，建立药物的体内外相关性，从而理清其在体内溶解、胃肠道转运、渗透等不同的吸收分布过程。本文系统性地评估了基于生理的药代动力学（PBPK）模型在体内外相关性和生物等效豁免中的应用进展。本研究呼吁关注于辅料对药物溶出和渗透的影响，关注于开发PBPK模型，通过虚拟临床研究模拟将体外特征研究和体内生物等效性研究联系起来。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdd.2274

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4. 血视网膜屏障和眼部药代动力学：肿瘤药物开发的考虑因素

Blood retinal barrier and ocular pharmacokinetics: Considerations for the development of oncology drugs

Beth Williamson, Venkatesh Pilla Reddy

酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）能够靶向治疗癌症，同时最大限度地减少对健康组织的损害。与传统的肿瘤药物相比，靶向治疗的毒性特征尚不清楚，最常见的毒性报道包括严重的眼部不良反应。抑制Mer受体酪氨酸激酶（MERTK）可以通过降低M2-巨噬细胞极化和胞葬作用来促进肿瘤免疫。这一机制为靶向免疫治疗癌症提供了机会。然而，MERTK的眼部表达为开发靶向药物增加了难度。在这篇文章中，我们回顾了用于评估眼部药物处置的药代动力学参数和药物吸收、分布、代谢、消除过程表征。同时，我们评估了TKI的临床药代动力学与已报道的眼部不良反应事件之间的关系，以便将其转化为临床前模型。了解眼部药物处置仍然是一个不断发展的领域，是开发安全有效、无眼部毒性的肿瘤药物的关键所在。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdd.2276

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5. 利用异速缩放模型对地塞米松药代动力学进行跨物种荟萃分析

Across-species meta-analysis of dexamethasone pharmacokinetics utilizing allometric and scaling modeling approaches

Dawei Song,William J Jusko

本研究从文献中收集了11个物种的地塞米松（DEX）的药代动力学参数，用异速生长方法评估其清除率(CL)，并采用基于生理或异速生长的药代动力学模型拟合其浓度-时间曲线。研究人员通过最小生理药代动力学(mPBPK，包括血液室及两个组织集中室)并整合了相关生理学参数，并与异速生长的二室模型作比较。研究表明，地塞米松的清除率在不同物种间存在中等变异性，但其分布参数在大多数物种间基本保持稳定。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdd.2266

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6. 低温对血液-血浆比测量的影响

Effects of low temperature on blood-to-plasma ratio measurement

Jonathan J. Novak, Woodrow Burchett, Li Di

血液-血浆浓度比（Rb）是药物研发中的一个重要参数，用于将血浆的药代动力学参数转化为相应的血液参数，并建立体内外相关性。一些化合物如药物前体、软药和肽模拟物在血液中是不稳定的，这增加了体外血液-血浆浓度比的准确测定的难度。而低温可降低酶反应和化学反应的速率，并增加化合物的稳定性。本研究利用了具有不同红细胞结合和运输机制的不同结构的化合物来研究低温（4℃）对血液-血浆浓度比测量的影响。结果表明，对于大多数化合物，低温法与37℃法测量结果一致，可用于药物研发过程中不稳定化合物血液-血浆浓度比的测定。而对于个别对某种红细胞组分（如碳酸酐酶）有高亲和力的化合物，低温法可能会导致测量结果偏低。在这种情况下，建议使用适当的抑制剂来增加不稳定化合物的稳定性。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bdd.2265

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编辑排版 | カニ

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